直面新冠疫情新现实：新变异株的出现亟需接种广谱安全疫苗增强保护

随着我国疫情政策的调控，第一轮疫情已经基本过去，社会生产生活已经基本恢复正常，大多人已经不再惧怕疫情。那么疫情是不是就此消失了呢？答案是否定的。根据中国疾控中心2023年4月20日最新发布的《全国新型冠状病毒疫情情况》，新冠感染人数虽然已大幅降低，但是新冠感染者仍然存在，每天新增感染者在2000例以上；从2023年4月14日至2023年4月20日，新发现本土重点关注变异株275例。因此疫情并没有消失，我们依然不能放松警惕！

图一：每日新冠病毒感染人数（源自：中国疾病预防与控制中心）

变异株更新迭代，揭秘免疫逃逸和感染增强究竟是怎么一回事？

新冠全球大流行以来，病毒不断变异，新的变异株的免疫逃逸能力和传染性都有增加1-3。

 

图二：新的流行株出现，导致病毒传染性和免疫逃逸增加

那么什么是免疫逃逸能力呢？通俗的讲免疫逃逸就是病毒躲过免疫系统被识别出的能力。因为它的免疫逃逸能力很强，所以人类的免疫系统就不容易识别，进而不会对它进行攻击。一般病毒逃逸免疫系统攻击的方法有两种，一种是不断进化，使免疫系统误认是“自己人”不能正确识别。二是进入人体之后，立即进入休眠状态，使免疫系统不会主动攻击它，而它则等待时机，伺机攻击。相信看到这里，大家对免疫逃逸应该有了一点的了解了。那病毒感染性增加是怎么回事呢？比如XBB.1.5的关键突变F486P使其与人ACE2受体结合亲和力更强。ACE2是血管紧张素转化酶2，是心脏功能的保护者。如果病毒与ACE2受体结合，那么就容易造成心脏受损。同时ACE2还存在于肾脏和睾丸，这也是为什么新冠疫情很多人会突发心梗的一个原因，以及很多男性感染了新冠病毒之后性能力会出问题的原因。结合亲和力是指受体和配体相互作用力的大小。通俗的说就是病毒与人体内的这个蛋白酶结合的能力。换句话说，新冠病毒就是通过ACE2进入人体的，结合亲和力高就意味着更容易感染。

第一剂次加强接种是初始免疫接种系列的一部分，但保护效力已下降！！！

加之我们之前接种的新冠疫苗是基于原始株的特征而研发出来的，如果变异株与原始株的特征相差太大，那么之前接种的疫苗对变异株的保护效力会明显下降4。那么接种的第三针加强针对变异株也束手无策吗？WHO声明：第一剂次加强接种是初始免疫接种系列的一部分。初始免疫接种后，经过一段时间，对新冠感染或轻症的保护效果会迅速下降，对严重疾病的保护效果也在较小程度上下降。

图三：基于原始株研发的新冠疫苗针对变异株的保护效力明显下降

与新冠病毒赛跑，广谱多价且保护力更强的疫苗已开打！！！

由香港疫情的发展情况镜像国内第二波感染可能发生于4月到7月份【5】。因此，

图四：国内第二波感染可能发生于4到7月份

在第二波感染高峰来临前，加快推进新冠病毒疫苗接种刻不容缓。一项meta分析旨在对现有的所有证据和研究结果进行汇总，总结了接种新冠疫苗加强针与不接种加强针在降低感染率方面的效力，共纳入七项研究(九个数据集)，结果显示，无论是哪种变异株，接种加强针的受试者感染率更低6。权威推荐，广谱多价的疫苗是第二剂次加强免疫接种的最佳选择7-10。在《应对近期新冠病毒感染疫情疫苗接种工作方案》中推荐10：对未感染目标人群基础免疫接种使用的疫苗，参照前期有关要求执行，加强免疫优先推荐使用神州细胞重组新冠病毒4价S三聚体蛋白疫苗、石药集团新冠病毒mRNA疫苗，第一剂次加强免疫时间间隔为3个月以上。对已感染且未完成基础免疫的18岁以上人群，优先推荐使用神州细胞重组新冠病毒4价S三聚体蛋白疫苗、石药集团新冠病毒mRNA疫苗，可在感染3个月后接种1剂次疫苗。神州细胞工程研发的重组新冠病毒变异株S三聚体

图五：广谱多价的疫苗是第二剂次加强免疫接种的最佳选择

蛋白疫苗产品SCTV01C 【（2价）安诺能®2】、SCTV01E【（4价）安诺能®4】是专门为预防新冠及其变异株感染而设计的重组蛋白二价、四价疫苗，采用了新型佐剂，较单价原始株疫苗可产生针对流行变异株的高效、广谱免疫应答。安诺能®2在4项国内外临床试验中均表现出优异的免疫原性和安全性11-14，已于2022年12月纳入紧急使用，并在《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》9中被列为第二剂次加强针免疫接种方案之一。安诺能®2是为数不多的可媲美mRNA疫苗的国产疫苗，且安全性更优。安诺能®4是重组新冠病毒Alpha/Beta/Delta/Omicron变异株S三聚体蛋白疫苗，其在境内外共开展了4项临床研究，共入组>11000例受试者，总体安全性良好15。且针对奥密克戎 BA.1和BA.5变异株真病毒，安诺能®4诱导的真病毒中和抗体滴度分别达到基线中和抗体滴度值的28.06倍和21.11倍，能够诱导受试者体内产生均一的超高滴度中和抗体16，已于2023年3月纳入紧急使用，安诺能®2及安诺能®4是有效应对病毒变异的广谱新冠疫苗，对于当前国内疫情防控的意义不言而喻！安诺能®4相比国产新冠病毒mRNA疫苗17，孰更胜一筹？从目前现有的资料及临床研究来看，安诺能®4的优势更突出，主要表现在一下3点：1，安诺能®4关键III期临床试验的临床研究样本量超一万例，显著高于国产新冠病毒mRNA疫苗关键III期临床研究样本量，疫苗暴露量更高，安全性评估更充分全面。2，安诺能®4所有研究包括关键3期研究均为随机、双盲对照设计，研究设计严谨，结果稳健可靠；国产新冠病毒mRNA疫苗的关键临床研究为随机、开放标签设计，非盲设计存在主观偏倚，证据级别降低。3，安诺能®4的不良反应发生率显著低于国产新冠病毒mRNA疫苗；国产新冠病毒mRNA疫苗的部分接种部位及全身不良反应发生率≥10%（安诺能®4未发生≥10%的不良反应），3级不良反应发生率高达9.6%（安诺能®4仅1.1%）。

参考文献：

1.Kurhade C, Zou J, Xia H, et al. Biorxiv, 2022.

2.Han P, Li L, Liu S, et al. 2022;185(4):630-640.e10; 

3.Saxena SK, Kumar S, Ansari S, et al. J Med Virol. 2022;94(4):1738-1744

4.George F Gao, et al. N Engl J Med. 2022 Jul 6. doi: 10.1056/NEJMc2206900

5.COVID-19 Data Explorer - Our World in Data

6.Yajuan Zhu, et al. Vaccines (Basel). 2022 Aug 25;10(9):1396. 

7.中华人民共和国国家卫生健康委员会http://www.nhc.gov.cn/xcs/yqfkdt/202211/ed9d123bbfe14e738402d846290049ea.shtml

8.http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/361714/WHO-2019-nCoV-Vaccines-SAGE-Boosters-2022.1-eng.pdf

9.中华人民共和国国家卫生健康委员会： http://www.nhc.gov.cn/xcs/yqfkdt/202212/acd8ba68d934488983909e81642dc337.shtml

10.关于印发应对近期新冠病毒感染疫情疫苗接种工作方案的通知 (nhc.gov.cn)

11.Wang G, Zhao K, Han J, et al. J Infect. 2022;S0163-4453(22)00649-1.

12.Hannawi S, Saifeldin L, Abuquta A, et al. EBioMedicine. 2022; 87: 104386.

13.Hannawi S, Saifeldin L, Abuquta A, et al. J Infect. 2022.

14.https://mp.weixin.qq.com/s/D9rgeD2VtR18IWDKzfcELw

15.重组新冠病毒Alpha/Beta/Delta/Omicron变异株S三聚体蛋白疫苗使用说明书

16.《北京神州细胞生物技术集团股份公司自愿披露关于控股子公司新冠疫苗SCTV01E和SCTV01C临床试验III期安全性和免疫原性研究期中分析结果的公告》（公告编号：2022-040）中披露。

17.石药集团新冠病毒mRNA疫苗（度恩泰）使用说明书